金一宝，李上富，王珏，殷果，刘红霞，蒋宇扬，王铁杰
（深圳市药品检验研究院深圳市药品质量标准研究重点实验室，清华大学深圳研究生院，香港中文大学-深圳）
摘要：目的:基于代谢组学技术研究辛伐他汀对小鼠尿液中脂类代谢物的影响。方法:收集给予药物辛伐他汀后不同天数的小鼠尿液样品,采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）联用,Acquity BEH C18色谱柱,流动相为水-乙腈,梯度洗脱,电喷雾离子源,负离子检测模式,通过数据采集进行代谢轮廓分析。采用MarkerLynxXS软件读取总离子流色谱图中峰信息,利用主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对样品进行分类。筛选出候选的差异代谢物后,通过一级、二级质谱碎片信息,比对数据库鉴别差异代谢物的结构。结果:给药辛伐他汀后,雌鼠和雄鼠的体质量增长速率存在差异,尿液中的代谢物变化有所不同。鉴定出棕榈酸、胆甾烷五醇、羟睾酮葡糖醛酸苷、硝基亚油酸胆固醇、磷脂酸和磷脂酰乙醇胺共6个脂类代谢差异物,呈现出对体内脂类代谢的影响,在雌雄个体中呈现不同的变化规律。结论:研究结果提示辛伐他汀的临床用药需要考虑性别差异的因素。
关键词：
辛伐他汀;超高效液相色谱-四极杆飞行时间管质谱;代谢组学;尿液;脂代谢;性别差异;小鼠;
该论文发表于《药物分析杂志》2021年1月第41卷第01期
